一、目的

随着科学技术的不断发展，软性接触镜产品日益增多。为了进一步规范该类产品上市前的临床试验，并指导该类产品申请者/生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备，特制订本指导原则。

本指导原则虽然为该类产品的临床试验及申请者/生产企业在申请产品注册时临床试验资料的准备提供了初步指导和建议，但是不会限制医疗器械相关管理部门对该类产品的技术审评、行政审批以及申请者/生产企业对该类产品临床试验资料的准备工作。

随着软性接触镜材料的进步以及眼科相关诊治技术的发展、相关法规政策和标准的更新，本指导原则还会不断地完善和修订。

二、适用范围

按照《医疗器械注册管理办法》规定需在国内进行上市前临床试验的日戴软性接触镜注册申报项目，可参考本指导原则制定临床试验方案并实施。

本指导原则适用于采用光学成像原理、矫正屈光不正的日戴软性接触镜。特殊功能设计的软性接触镜产品须结合申报产品自身特点另行制定其上市前临床试验方案,原则上不应低于本项指导原则的要求。

三、基本原则

软性接触镜的临床试验应符合国家食品药品监督管理局颁布的《医疗器械临床试验质量管理规范》及其他相关法律、法规的规定。临床试验单位要进行临床试验的设计、实施、监查、记录、总结临床试验结果，并保证临床试验过程规范，结果真实、科学、可靠和可追溯。

进行上市前临床试验的软性接触镜应已经过相对科学的实验室研究和动物实验验证，且研究结果可基本证明产品安全、有效。

四、临床试验方案

(一)临床试验目的及注意事项

软性接触镜产品的临床试验目的是评价申报产品是否具有预期的临床安全性和有效性。在临床试验中推荐使用LogMAR视力表(也称为EDTRS视力表)，同时涉及屈光度检查时，均应以受试者主觉验光值(包括球镜度及柱镜度)为准，客观验光数值(包括球镜度及柱镜度)应记录并作为参考。

因临床方案是阐明试验的总体设计、试验目的、试验方法和步骤等内容的文件，应当最大限度地保障受试者的安全和健康，应当由负责临床试验的医疗机构和实施者按规定的格式共同设计制定，报伦理委员会认可后实施，若有修改，必须经伦理委员会同意。

(二)临床试验设计

以申请软性接触镜上市为目的的临床试验应是前瞻性、多中心、随机对照临床试验。对照用医疗器械应选择境内已经批准上市的同类产品，其主要功能原理必须与受试产品一致，配戴方式必须一致，配戴周期相同，镜片材料相似，不建议采用历史对照或非平行对照。

(三)临床试验样本量

主要评价指标：戴镜有效率。有效定义：戴镜当天分别检查两眼矫正视力均大于等于5.0(标准对数视力表)为“有效”。

根据对照用软性接触镜的相应指标的循证医学相关资料做出检验假设并计算样本量。同时，样本量的确定与选择的假设检验类型(优效、非劣效、等效性检验)及I、II类错误和具有临床意义的界值(疗效差)有关，同时还应考虑预计排除及临床失访的病例数。

临床试验样本量的确定应当符合临床试验的目的和统计学要求，并且完成所有访视的受试者不应少于本指导原则中规定的最低样本量。目前，软性接触镜产品的有效性、安全性的评估均应采用临床上通用的评价标准，每个评价病例应该是完整的双眼数据，临床试验最终完成总样本量不少于120例，按1: 1设置对照，试验组不少于60例。

(四)临床试验随访时间

不同产品的临床试验随访时间不完全一致，随访时间的确定应该具有医学文献资料支持，要有医学共识。

目前，软性接触镜的临床试验至少应分别于戴镜当天和戴镜1周、1个月、3个月进行随访观察。(可结合试验产品的临床观察具体情况设定更为频繁的观察时间)

(五)入选标准

试验组和对照组需采用统一的入选标准和排除标准，要求受试者分别检查两眼，框架镜最佳矫正视力均能达到5.0。其他入选标准和排除标准的具体内容由临床试验负责单位具体讨论决定。

(六)评价项目

1.有效性评价项目

(1)视力：裸眼视力、框架镜最佳矫正视力、接触镜矫正视力

可使用我国标准对数视力表检查受试者的裸眼(远用、近用)视力、框架镜最佳矫正视力和接触镜矫正视力(远用、近用)并记录。

(2)屈光状态：屈光度和角膜曲率，应提供受试者戴镜前、后的屈光度变化(球镜度及柱镜度)和角膜曲率变化。

2.安全性评价项目

(1)眼部情况：在临床试验期间要求定期随访观察眼部的变化，包括：眼睑、睑缘、泪液膜、结膜、角膜、前房、虹膜、瞳孔、晶状体、眼底、眼压等，在临床观察期间需严密监控并记录临床并发症的发生，随访次数由试验负责单位设计确定，原则上不能少于三次

(2)镜片配适状态：初次配戴及定期随访中需观察镜片在眼表的位置(中心定位)、覆盖度、松紧度、活动度，并评价和记录其等级。

(3)镜片状态:在定期随访中观察镜片的污损情况如：沉淀、变形、变色、锈斑、划痕、破损等。

目前软性接触镜的临床常规疗效评价指标可参见附录Ⅰ和附录Ⅱ

(七) 确定护理系统

根据受试产品的特性选择适合的并已经在我国批准上市的护理产品。要求试验组与对照组使用同品牌、同批次护理用品。

在定期随访中同时观察护理液有无混浊、杂质、沉淀及对眼睛的刺激症状等。

(八)临床随访观察内容

在随访中对软性接触镜产品的有效性、安全性、舒适性等方面进行评估。(随访评估内容可参见附录Ⅲ)

五、临床试验报告和统计分析报告

(一)临床试验报告

由临床试验牵头单位根据基于所有入选受试者的总的统计分析报告，出具临床试验报告。各临床试验单位出具临床试验小结。各临床试验单位不需要单独出具分中心统计报告。临床试验报告内容包括：试验目的、试验假设、主要评价指标、评价方法、对照品、入选/排除标准、样本量及计算依据、受试者资料、试验质量控制措施、数据管理及质控措施、试验结果、伴随治疗、不良事件、并发症及其处理、试验结论、适用范围、禁忌症和注意事项、存在问题及改进意见等。

此外，需注意以下问题：(1)临床试验报告应与临床试验方案保持一致。(2)明确所有病例是否全部完成随访，所有接受了器械治疗的病例是否均纳入最终的统计分析，失访病例需明确失访原因。(3)提交疗效评价与安全性评价统计过程中所涉及到的原始数据。(4)报告所有不良事件发生的时间、原因、后果及与试验用器械的关系，对于所采取的处理措施需予以明确。

(二)统计分析报告

应将所有中心的数据合并在一起进行统计分析，并出具总的统计分析报告。应对随机对照部分和单组部分数据分别进行统计分析，并出具相应的统计分析报告。为了保证受试者的安全性和数据的完整性，建议采用中央注册或中央随机系统分配治疗。应对所有入选的受试者进行数据管理和质量控制，遇有不清楚的问题时，应通过临床试验的监查员与原始记录核对。统计分析报告应至少包括如下四部分内容：

1.临床试验完成情况描述：包括临床试验概况(筛选人数、入组人数、完成试验人数、失访/退出/剔除人数等);

2.基线描述：应对所有入选受试者(ITT分析集)的基线人口统计学指标、生命体征及其他相关病史指标等进行描述;

3.疗效/效果评价：应对全分析集和符合方案集分别进行统计分析;

4.安全性评价时，应对所有入组的受试者进行分析，不能遗漏所有发生的任何不良事件。同时，详细描述每一病例出现的全部不良事件的具体表现、程度、预后及其与研究产品的关系。

附录I：接触镜临床试验眼部观察指标

一.结膜观察

(一)睫状充血

可按下列分级

0级 正常 无充血

1级 轻度 轻度睫状充血(角膜周边轻度整体充血)

2级 中度 明显睫状充血(明显的局限性充血)

3级 重度 严重的睫状充血(角膜周边严重充血)

(二)球结膜充血

可按下列分级

0级 正常 无充血

1级 轻度 轻度弥漫性充血

2级 中度 明显的局限性或弥漫性充血

3级 重度 弥漫性的巩膜浅层充血

(三)球结膜镜片压迹/凹陷：0为无,1为有。

(四) 睑结膜观察

结膜最大反应位置可按下述分级记录:

0级 正常 结膜面均匀光泽

1级 轻度 直径小于1mm的轻微或散在的乳头或滤泡

2级 中度 a) 直径小于1mm的明显乳头或滤泡,

b) 1个乳头顶端染色

3级 重度 a)直径1mm或以上局限性或弥漫性的乳头或滤泡

b)1个以上乳头顶端染色

另外,结膜反应按六个眼睑区域分别记录:

上眼睑:

1 = 上睑结膜

2 = 中睑结膜

3 = 下(框缘区域)睑结膜

4、5 = 内、外眦睑结膜

下眼睑：

1. = 下眼睑的睑结膜